胺
加布里埃尔合成
最后更新:2022年9月21日|
做主要的加布里埃尔合成胺
我们见过以前的很难通过S *有效*构建胺N2反应,因为一旦胺开始反应烷基卤化物,产品往往更亲核比反应物。在某些情况下,烷基化才停止(相对的)铵盐形成。
这有一个聪明的解决方案——至少在主要的合成胺。它被称为“加布里埃尔合成”。
1。加布里埃尔合成使用“受保护的”胺(Phthalimide)在一个年代N不接受Over-Alkylation 2反应
加布里埃尔合成我们从一个分子称为“phthalimide”开始。在phthalimide,两侧是两个氮羰基组。这意味着- h是很多比它通常是酸性的,因为由此产生的负离子会共振稳定。(它的pK一个是8.3)
公共选择的基础是一种氢化物基地如KH、导致钾phthalimide和一个氢分子(H2)。
(也有可能只是开始共轭碱;钾phthalimide商用,便宜]
一旦phthalimide deprotonated强碱如不,NaNH2KH(或其他),下一步是添加一个烷基卤化物。氮亲核试剂将攻击烷基在一个年代卤N2反应,形成一个c键。
这是件很酷的事情:因为氮连着两个电子退出组织,它不是那么亲核正常胺。所以反应停止!
2。年代后N2反应,胺通过添加NH解放2NH2(肼)
第三步是解放胺!这是通过添加NH2NH2(联氨),最终增加了羰基碳,通过一系列步骤,胺最终的离去基团。
底线:加布里埃尔合成是使各种不同的方式胺。只要他们主要。
下面是一些具体的例子。
实际上这是一个不错的方法胺吗?
没关系。不是那么有用还原胺化反应虽然。现在这是通常是最好的路要走。
笔记
测试你自己!
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进一步的阅读
- Entsprechenden Halogenverbindungen
美国加布里埃尔化学。的误码率。1887年,20.(2),2224 - 2236
DOI:10.1002 / cber.18870200227
原始论文Siegmund加布里埃尔在主要的合成胺使用phthalimide。 - γ-AMINOBUTYRIC酸
c·德威特
Org。Synth。1937年,174
DOI:10.15227 / orgsyn.017.0004
这个过程在有机合成,独立的来源可靠,测试了有机合成反应,是略微不同的加布里埃尔胺合成,用酸水解phthalimide和解放的主要胺。 - 一种改进的程序Phthalimide钾和有机卤化物的凝结
约翰·c·希恩,威廉·a·Bolhofer
j。化学。Soc。1950年,72年(6),2786 - 2788
DOI:10.1021 / ja01162a527
本文表明,DMF(N, N -二甲基甲酰胺)是一种合适的溶剂加布里埃尔的第一步胺合成。 - 小说盖伯瑞尔试剂
Ulf Ragnarsson Leif Greh
Acc。化学。Res。1991年,24(10)285 - 289
DOI:10.1021 / ar00010a001
这个账户涵盖替代phthalimide加布里埃尔,可以使用胺合成。 - 主要的加布里埃尔合成胺
吉布森,m . s .;布拉德肖r W。化学。Int。。1968年,7(12),919 - 930
DOI:10.1002 / anie.196809191
老,但仍然有用的评论,加布里埃尔的范围和限制胺合成。
Phthalimide离子有庞大的集团,所以如何作为亲核试剂吗?
笨重的氮原子实际上不是。整个phthalimide分子是平的,背后是氮。它不会导致氮孤对之间的位阻和卤代烷的sigma星轨道。
为什么是一种强碱时需要,质子已经很酸吗?
好问题!使用很少的优势是,它是一个贫穷的亲核试剂与卤代烷反应,没有机会。(如果我们使用氢氧化钠,例如,我可能会担心上执行SN2烷基卤化物)。
另一个优势是,它deprotonates phthalimide不可逆转——没有平衡的共轭酸H(-)是H2,泡沫了。
我看到在litterature KI或奈可作为反应的催化剂,但我不明白他们是如何反应。有人能帮助我吗?
发生了什么是碘离子(一个好亲核试剂!)作为亲核试剂烷基卤化物,创建一个烷基碘,(有一个很好的离去基团),然后这是亲核试剂中流离失所加布里埃尔。
我的书使用KOH代替N2H4最后一步,导致的sideproduct deprotonated邻苯二甲酸。是一种方法更好?
介绍有机化学的目的,它并不重要。机制与KOH更容易取出。
是的,也许不是最有用的,但代表一个明显的历史意义。就像2,4-DNPH-ide羰基。过时了,然而,历史上重要。