胺
加百列综合
最后更新:2022年9月21日|
加布里埃尔合成初级胺
我们之前看到过很难*有效地*建立胺通过SN2反应，因为曾经胺开始回应烷基卤化物，生成物比反应物亲核性更强。在某些情况下，烷基化不会停止，直到(相对无用)铵盐形成了。
有一个聪明的变通办法——至少对于原素的合成是这样胺．它被称为“加布里埃尔合成”。
1.加布里埃尔合成使用一种“受保护的”胺(酞酰亚胺)在SN2未发生过烷基化的反应
在加布里尔合成中，我们从一种叫做酞酰亚胺的分子开始。在酞酰亚胺中，一个氮原子两侧有两个氮原子羰基组。这意味着N-H比正常情况下酸性更强，因为产生的阴离子将共振稳定。(它的pK一个是8.3)
一种常见的碱是氢化物碱，如KH，其结果是邻苯二酰亚胺钾和氢分子(H2）.
[也有可能只是开始共轭碱；邻苯二酰亚胺在商业上是可以买到的，而且很便宜］
一旦邻苯二酰亚胺被强碱去质子化比如NaH, NaNH2， KH(或许多其他)，下一步是添加一个烷基卤化物。氮亲核试剂将会攻击烷基S的卤化物N2反应，形成氮碳键。
最酷的是:因为氮连着两个吸电子基团，所以它的亲核性不像正常的那么强胺．所以反应到此为止!
2.在S后面N反应中，胺通过加入NH被释放2NH2(肼)
第三步是解放胺！这是通过加入NH来完成的2NH2(联氨)，最终会加入到羰基碳，并通过一系列的步骤，胺最终成为离去基团．
总之，加百列合成是一种制造各种不同物质的方法胺．只要它们是主要的。
这里有一些具体的例子。
这真的是一种合适的方法吗胺?
没关系。远不如还原胺化反应虽然。现在这是一般来说这是最好的办法。
笔记
测试你自己!
点击翻转
点击翻转
点击翻转
进一步的阅读
- Entsprechenden Halogenverbindungen
美国加布里埃尔化学。的误码率。1887，20.(2), 2224 - 2236
DOI:10.1002 / cber.18870200227
西格蒙德·加布里埃尔关于初级合成的原始论文胺使用phthalimide。 - γ氨基丁酸酸
c·德威特
Org。Synth。1937，174
DOI:10.15227 / orgsyn.017.0004
本程序在有机合成,可靠和独立测试的合成有机反应的来源，是Gabriel的轻微变化胺合成，用酸水解邻苯二酰亚胺并释放原矿胺． - 邻苯二酰亚胺钾与有机卤化物缩合的改进工艺
John C. Sheehan, William A. Bolhofer
j。化学。Soc。1950，72(6), 2786 - 2788
DOI:10.1021 / ja01162a527
这篇论文表明DMF（N, N -二甲基甲酰胺)是加百利第一步的合适溶剂胺合成。 - 新型加百利试剂
Ulf Ragnarsson, Leif Greh
Acc。化学。Res。1991年,24(10) 285 - 289
DOI:10.1021 / ar00010a001
本帐户涵盖可用于加布里埃尔的酞酰亚胺的替代品胺合成。 - 初级的加布里埃尔合成胺
吉布森，m.s.;布拉德肖。化学。Int。艾德。1968年,7(12), 919 - 930
DOI:10.1002 / anie.196809191
关于加百列的范围和限制的一篇较老但仍然有用的回顾胺合成。
是的，也许不是最有用的，但代表了一个明显的历史意义。就像羰基的2,4- dnph -ide一样。过时了，但却具有重要的历史意义。
我的书中使用KOH代替N2H4进行最后一步，产生了去质子化邻苯二甲酸的副产物。有一种方法更好吗?
对于有机化学入门来说，这并不重要。用KOH更容易画出反应机理。
我在文献中看到KI或NaI可以用作这种反应的催化剂，但我不明白它们是如何反应的。有人能帮帮我吗?
碘离子(很好的亲核试剂)在卤代烷基上扮演亲核试剂的角色，生成了碘代烷基(有一个很大的离去基)然后它被Gabriel中的亲核试剂取代。
为什么质子已经很酸了还需要强碱呢?
好问题!使用NaH的优点是它是一种弱亲核试剂，不可能与卤代烷基发生反应。(例如，如果我们用NaOH，我可能会担心对卤代烷基进行SN2反应)。
另一个优点是它不可逆地使邻苯二酰亚胺脱质子没有平衡H(-)的共轭酸是H2，它会蒸发掉。
酞酰亚胺离子具有体积较大的基团，那么它是如何作为亲核试剂的呢?
氮原子实际上没有那么大。整个酞酰亚胺分子是扁平的，位于氮的后面。它不会在氮孤对和卤代烷基的sigma星轨道之间产生空间位阻。