Tosylates和Mesylates

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57个关于"Tosylates和Mesylates”

1. 实际上，磺酸盐的形成几乎完全是通过磺酸态进行的，而不是通过带电中间体。这篇论文有一个很好的概述(第137页开始讨论磺胺类，$$)。

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   1. 谢谢布兰登!
      我不想深入细节，但我的理解是，NEt3和更强的碱会产生亚砜，而吡啶和其他类似的碱(如DMAP)会添加到硫中，并产生一种活化的带电中间体(如DMAP+酰卤化物)，然后被酒精攻击。[这就是为什么我把吡啶排除在机制之外:-)]

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      1. 我的理解是吡啶/DMAP既是碱试剂又是亲核试剂。碱基生成磺胺，然后被第二个吡啶/DMAP分子攻击，形成带电的中间体(这一步也使吡啶/DMAP的第一个单位脱质子)。

         反应的性质取决于磺酰氯的类型。例如，t-酰基磺酰氯不能生成亚砜，必须通过SN1或SN2反应。它也是一个非常差的亲电试剂在标准条件下不与胺反应，需要亚砜胺进行奇怪的氧化，生成t-丁基磺胺。

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         1. 这很有趣(也很奇怪)，因为TsCl或苯磺酰氯与胺反应没有任何问题。

            我的朋友杰夫做过一些关于磺胺类的研究，他认为DMAP可能是一个足够强的碱来形成磺胺，而吡啶则不是。
            “我认为DMAP可能会通过磺胺。它的碱度更接近于NEt3而不是吡啶，在有机溶剂中它甚至可能更碱性:根据维基百科，在MeCN中DMAP的pKb是17.95(不容易找到DMSO值)。TEA在DMSO中是9，而吡啶在DMSO中是3.4。”

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2. 呃……磺胺的形成是通过磺胺中间体，而不是SN1或SN2机制(SN2机甲，就像所描述的那样，是不带电的)。

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3. 其他基团(如醛)的存在会影响反应吗?醛会与OMsCl反应吗?

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   1. 理论上，不，不应该发生什么坏事。在实践中，醛易受空气氧化(在其他副反应中)，通常以保护形式保存，直到需要时。

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4. 真的很棒的帖子!不过，有一件小事:在文本中出现了“三氟甲基磺酸”，我认为应该读作“三氟甲烷磺酸”，就像下面这段文字的图片中实际做的那样。

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   1. 固定!一如既往地谢谢你

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5. 好吧，你在文章中给出的最后两个例子......有没有可能他们不会遵循上面提到的机制.....就像在第三个例子中，不是E2，而是Sn2 ?? ?

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6. 亲爱的先生,

   我有一个问题，我的化合物是开放的糖分子，我必须有选择性地对伯醇进行tosyylation。我已经尝试了吡啶作为碱，但我不能得到产品。请提出你的建议。

   谢谢

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   1. 我将选择性地用三氯酸酯对伯醇进行三酸化，用乙酸酐或TBS保护其他醇，用三氯乙酸去除三硝基，然后用TsCl将伯醇转化为甲苯。

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7. 嗨，谢谢你这么好的解释!有一个问题…如果我在化合物中有另一个羟基已经被三硝基保护，这对自由羟基的mesilation会是一个问题吗?我只需要把甲酰基进一步转化成叠氮化物，因为它是离去基。在此价格期间，需要保持其他主羟基的保护。有什么建议吗?谢谢你！

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   1. 不，那应该很容易。甲酰基化不会干扰到三烷基。你只是用NEt3添加MsCl或Ms2O。

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8. 如果用吡啶或三乙胺氯离子能成为亲核试剂攻击附在氧上的R基团吗?烷基卤化物会有一定比例吗?

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   1. 问得好。一般来说，烷基磺酰酯不是问题，尽管烯丙基磺酰酯(和甲磺酸酯!!)正如一位著名的有机化学家(BMT)喜欢说的那样，“氯离子是一个坏演员!!”如果你对此很偏执，你可以用Ms2O(甲烷磺酸酐)。

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9. 嗨,詹姆斯

   只是一个问题。如果你的酒精化合物上有胺或巯基，MsCl和TsCl会攻击它们而不是酒精吗?

   谢谢你的工作。

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   1. 硫醇和胺(尤其是胺)可与MsCl和TsCl反应。因此，当人们试图合成一个给定的分子时，重要的是只存在一个活性官能团，并通过保护使其他官能团失活。试图选择性地将具有多个不受保护的官能团的分子tosyated或mesyated会浪费大量时间。

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      1. 亲爱的詹姆斯,

         如果反应中没有碱而胺基已经是盐酸了呢?

         谢谢你！

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         1. 你需要加一个碱来释放质子化胺。

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      2. 你好,詹姆斯,
         TsCl与醇、胺的反应。你会期望得到相同程度的甲化和离去基吗?哪个更容易与醇或胺反应?

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         1. 我对这个问题不太确定。
            如果问题是:“如果一个分子上有一个醇和一个胺，哪个会先和TsCl反应?”
            答案是，胺，在很大程度上因为胺的亲核性要高很多个数量级。
            从氮中去除Ts基团相对困难，因此不建议将其作为保护基团。
            如果你能澄清你的问题，我可以试着用不同的方式回答。

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10. 亲爱的先生,

    我想对伯醇进行选择性甲酰基化反应，但是在我的两个醇官能团中有伯醇和叔醇。

    有时我只能得到选择性的甲酰基化产物。但大多数时候我得到了两个醇的甲酰基化反应。

    你能给点建议吗

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    1. 我的建议是设计你的合成，这样你就能在早期区分这两种醇。使用正交保护组策略，然后继续前进。

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11. 嗨,詹姆斯
    如果吲哚和仲醇是分子的一部分，那么有可能选择性脱水酒精(酒精是吲哚苯环部分的仲芳醇)。

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    1. 信息不够。需要一个结构。

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       1. 你好James，谢谢你的回复。
          结构如下所示

          开始Ar-CH (OH) -CH2-CH2(吲哚)
          产品Ar-CH = CH-CH2(吲哚)
          或
          起始Ar-CH(OH)-CH2-CH(-Ar和-吲哚)
          产物Ar-CH=CH-CH(-Ar和-吲哚)
          Ar是芳香环

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12. 你好先生,
    我看了上面的评论，我有一个疑问，为什么三氯酰被用于葡萄糖苷中伯羟基的选择性保护?

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    1. 嗨，莎拉，这是因为三硝基太大了。如果把它放到二次醇上，会造成严重的空间位阻。

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       1. 非常感谢，先生

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13. 关于酒精保护团体的好文章!我读得很有兴趣因为我正在研究醇的保护反应，然后是取代反应。我正在研究的分子由一个仲醇和一个仲酰胺组成。这个想法是保护醇作为OMs或OTs，使其成为一个更好的离去基，然后与酰胺基反应并关闭结构(环化)形成2,5-取代吡咯烷。
    我想得对吗?根据你的指导，酰胺的NH应该具有足够的亲核性来进行环化，OTs或OMs很容易离开。我还用了吡啶来加速反应。

    结构:CH3-CH (OH) -CH2-CH2-C -NH-R (O)
    其中R通常是一个Ph基或取代的芳香环。

    谢谢你的帮助!

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    1. 我想这个反应会很有效。首先是甲磺酸，然后你可能会发现它不需要额外的工作就会合上。如果不是，那么用强碱去质子化酰胺。

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14. 你好先生,
    我有1,5-二醇，要马上用氯甲酰基保护。我该怎么办?

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    1. 我不清楚你是想形成单甲基化产物还是二甲基化产物。你查过文献了吗?

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15. 用MsCl或TsCl处理酚类和对苯二酚如何?你能建议一下吗?

    谢谢
    Vinay

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    1. 这是可以做到的。你的目标是什么?

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16. 你好,詹姆斯,

    好文章!

    我发现了一个小问题:这篇文章介绍了Tosylates和Mesylates，它们不仅可以让醇变成好的离去基，还可以让OH变成更好的离去基**，这样我们就可以避免重排和外消旋化的问题**……这到底是怎么发生的?

    根据我的理解，OH转化为OMs/OTs并不能让我们在SN1机制下避免这个问题。

    例如:
    如果用OTs/OMs取代OH基团，假设酒精与HBr通过SN1反应也会导致重排和外消旋，这是正确的吗?

    我之前见过的(Clayden)是把OH变成一个好的离去基，前提是有一个亲核试剂它和强酸不相容。(例如:考虑一种炔的锂衍生物，由所述炔与BuLi脱质子制备;它可以与之前用TsCl/吡啶处理过的酒精反应，生成SN2产物;这不会发生在强酸性环境中，因为炔被重新质子化)。试图上传我引用的反应的图像(也来自Clayden)，但找不到方法。

    我认为这可能是一个更好的表达方式;而不是提到避免重排和外消旋化，我认为tosylates和mesylates也不能避免。

    很想听听你的意见!

    奥尔多

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    1. 嗨,阿尔多。也许我说得不够清楚。我想说的是，从OH到OTs可以使OH转化为一个良好的离去基，而不需要在这个过程中形成OH2+(以及可能的电离- >重排)，就像HBr/HCl的情况一样。
       我并不是说烷基磺基酯不能进行重排。他们可以。
       我只是想说这是一种更温和的方法把醇转化成好的离去基。
       希望这能解释清楚!詹姆斯

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17. 我想试试Ph-OH和TsO-Alkyl和base。
    是工作吗?

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    1. 酚与烷基磺酰酯的烷基化反应应该很好，这取决于烷基。初级当然是最好的。

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18. 先生，我也在碳水化合物化学方面工作过，但我遇到了一个问题，问题是当我想尝试在开糖中苯基化初醇时，在Py和TsCl的存在下，反应不进行。
    但是，在环糖中，第6次初级酒精的Tosylation存在Py & TsCl，也执行，请先生帮助我关于您的指导，如何做这个初级酒精Tosylation存在二次酒精，其中二次酒精保持不变。但原醇只与甲苯化产物反应转化。
    我将非常感激你。

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    1. 如果没有更多的信息，比如截图，是不可能回答的。

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19. 嗨，詹姆斯，这是一个伟大的帖子!有个问题，因为甲基的存在甲磺酸不仍然含有酸性氢吗?
    我知道碳没有电负性，但在它的共轭酸中，碳离子的电子对与SO3共振，使共轭酸稳定，而氢是活泼的，有点像一个活跃的氢(我想?)

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    1. 你的观点很好。如果你用强碱，甲磺酸的甲基会有问题因为它的酸性相当强。

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20. 的问题。非常感谢你的文章和你的不懈努力，使有机化学易于评估，供人们学习。我有一个问题。如果它是一个好的离去基在酸性环境中。它需要先被质子化吗?因为我在这篇文章里没有看到你谈论这个。非常感谢。

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    1. 我不想说“视情况而定”，但这要视情况而定。好的离去基是弱碱。如果提议的离去基在去质子化之前已经是弱碱(例如TsO-)，那么质子化就没有必要了。然而，如果这个离去基不是弱碱(如HO-)，那么质子化将使它成为一个更好的离去基。

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21. 你好,詹姆斯,
    谢谢你提供这些有趣的信息。我想知道在威斯迈尔反应条件下，甲磺酰基是否稳定?实际上，我想在有甲磺酸保护的醇的情况下进行维尔斯麦尔反应，你们会怎么想?谢谢你！

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    1. 我不可能详细回答你的问题，因为你没有提供一个结构。一级OMs会对亲核试剂产生反应，而三级OMs会发生消去。甲酰基并不是一个保护基团。它非常不稳定。我建议您在Ms上浪费时间，使用更健壮的方法。TBS或OBn组有什么问题?

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22. 你好。
    你能告诉我，这些信息的参考文献是什么吗?
    谢谢你！

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    1. 查看底部的新“参考”部分!: -)

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23. Qestion,
    谢谢你的短信，非常有用。我想知道tosylation alcohol是否可以在水中进行?如果不是，哪种溶剂更好?

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    1. 水是一种差的溶剂，因为它会水解三酰氯。我会找到一种非极性，非亲核的溶剂，你的底物可以溶于其中，比如氯化溶剂或醚，然后使用它。

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24. 你好，我有一个关于甲磺酸酯和甲磺酸酯参与取代和消除反应的能力的问题。我从相应的仲醇中制备了一种仲甲磺酸酯/甲磺酸酯。在相邻的碳上有一个质子在之前的反应中已经被抽走了。我如何预测SN2 vs E2反应的倾向?这是否完全取决于你讲过的东西比如底物，溶剂，温度，亲核试剂?你能告诉我一些文献吗?我找不到任何有用的方法。

    提前谢谢你。

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    1. 在现实生活中，仲碳上的取代反应很难进行。底物和亲核试剂是什么?如果存在空间位阻，如果亲核试剂是碱性的，那么作为重要的副产物，它就很难避免被消去。

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25. 从反应混合物中去除多余的三酰氯的最佳方法是什么?我的tosyated产物在色谱上的移动速度与tosyl choride相同。

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    1. 你多加了多少TsCl ?你用的是什么分子和哪种溶剂体系?用一点苯/甲苯切割溶剂体系可能有助于芳香基团的分离。

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26. 吡啶/ DMAP中约有1.2等量的氯化托酰。该产品是一种戊酸甲酯衍生物(所以比其他分子更“Tosylate”，如果你明白我的意思)。色谱在二氧化硅上，以乙酸乙酯/己烷为洗脱剂。我曾尝试使用细分滤纸来消耗多余的三酰氯，这似乎是一个有前途的途径，在色谱法之前。

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