有机试剂
试剂:星期五Di-isopropyl锂酰胺(LDA)
最后更新:2020年10月16日|
二异丙基锂酰胺(乔治。),一个强大、位阻基地
公然的插头试剂指南,每个星期五我配置文件不同的试剂中常见的组织1 / Org 2。上周发布的1.2版本刚,修正和一个新的页面索引。
如果NaNH2是一个食人鱼,那么今天的试剂-锂diisopropylamide(乔治。)就像一个槌头双髻鲨。它还点了一个强大的咬,但独特的喙可以得到的方式。所以乔治。不能进入狭小空间NaNH一样吗2可以。
形成阻碍少(“动能”)与LDA烯醇化物
换句话说:乔治。是一个强大的、笨重的基地。最常见的使用乔治。在的形成烯醇化物。在下面的示例中,注意两个碳侧翼C = O碳氢键?乔治。将删除的质子选择性碳取代最少的碳的数量:
还要注意温度(-78°C)。没什么特别的-78°相对于-72°和-60°为此——只是低温提高选择性,和-78°C的温度恰好是一个非常便宜的冷水澡(干冰和准备丙酮)。这是常见的溶剂四氢呋喃(四氢呋喃)。
烷基化、卤化、醇醛反应的烯醇化物与锂Diisopropylamide获得
为什么乔治。有用吗?烯醇化物是非常有用的nucleophiles,能够参与年代N2反应与烷基卤化物以及醇醛反应(还有很多其他事情)。如果我们使用NaNH2形成一个烯醇化物像这样,我们可能会得到一个混合物两个烯醇化物,这将导致产品的混合物。的选择性乔治。在形成代替越少烯醇化物使得它非常有用。
形成Less-Substituted烯烃(“Non-Zaitsev”或“霍夫曼”产品)在消除反应
虽然不常见,乔治。还可以用于“的形成霍夫曼”产品在消除反应。这是通常的基础钾t-butoxide,但乔治。能做到:
形成的烯醇化物代替LDA:机制
它是如何工作的:
下面这张图显示了之间的反应乔治。和酮。注意形成的债券(h,碳碳)和债券打破(碳氢键,切断)。的烯醇化物,形成共振异构体,负电荷在碳。在某些方面,这是更“重要”共振的形式,因为它是往往是一个更好的碳亲核试剂比氧烯醇化物的反应。
注:你可以阅读关于化学的乔治。和80多名其他本科有机化学试剂的“有机化学试剂指南”,可以是一个可下载的PDF。
(高级)引用和进一步阅读
- 的烯醇化物α-ALKYLATION LITHIUM-AMMONIA还原α,β-UNSATURATED酮
吉尔伯特鹳,佩里罗森和诺曼·l .高盛
美国化学学会杂志》上1961年,83年(13),2965 - 2966
DOI:10.1021 / ja01474a051
本文的第一个动力的描述烯醇化物在文献中形成——“成功的捕获烯醇化物离子IV取决于烷基化反应速度比最初产生的平衡烯醇化物第四通过质子转移一些更稳定II最初形成中性的烷基化酮。” - 四面体报告25号:酮烯醇化物:regiospecific制备和合成的用途
吉恩·d天使
四面体1976年,32(24),2979 - 2990
DOI:10.1016 / 0040 - 4020 (76)80156 - 1
本文综述了各种方法烯醇化物形成,组成各种数据酮- - - - - -烯醇化物动力学和热力学conditions.Prof下形成的混合物。h . o .房子(麻省理工学院,然后佐治亚理工学院)发表了一系列论文和负碳离子烯醇化物化学,研究动力学和热力学烯醇化物详细的形成。这些论文的选择如下: - 负碳离子的化学反应。诉不对称酮的烯醇化物派生
赫伯特·o .房子和维拉Kramar
《有机化学》杂志上1963年,28(12),3362 - 3379
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DOI:10.1021 / jo01016a001 - 负碳离子的化学反应。十五。立体化学4-tert-butylcyclohexanone的烷基化
赫伯特·o .房子,本·a·Tefertiller和休·d·奥姆斯戴德
《有机化学》杂志上1968年,33(3),935 - 942
DOI:10.1021 / jo01267a002 - 热力学和动力学控制的烯醇化物:一个项目面向问题的实验课
奥古斯汀对峙Jr .)迈克尔·a . Knopp和Jhong金姆
《化学教育1998年,75年(1),78
DOI:1021 / ed075p78
论文从j .化学。艾德。包括如何展示的概念动能和热力学烯醇化物在本科实验室会话。
Ashenhurst博士,你说“最常见的用LDA在烯醇化物的形成。在下面的示例中,注意两个碳侧翼C = O碳氢键?LDA将移除质子选择性碳取代数量最少的氢“然而这表明π键是βα碳和碳与更多的氢。所以LDA将删除从β碳与氢质子,ie霍夫曼产品。
哦,错误,固定的。谢谢你的位置。
在原子共振形式不移动。这张照片你有被旁边的李阳离子methanide原子氧化,然后接近原子实际上是一个动态平衡。(一个免费的烯醇化物的照片代表共振)。这是一个重要的区别,因为李软硬酸碱理论努力+更紧密地绑定到硬O -离开methanide更多用于攻击在KDA软K +氧化优先缠绕的软methanide更多用于攻击。
在例4中,醇醛反应,不会是李+代替LiBr呢?
没有任何地方的溴化反应物。
上面的例子的鲨鱼是读心。帮助了解一个中风的试剂。
很高兴听到它!
先生,漂亮的解释。我只有一个疑问。如果结束碳会发生什么异丙组附加toa强我组喜欢NO2吗?然后将H + LDA抽象所使用的叔碳原子异丙组?
试剂没有太多意义。
你为什么周五试剂给定试剂名称。? ? ? ? ?
因为它是一个有趣的方式谈论试剂,仅此而已。
LDA基本足够抽象从三级醇质子?我见过不习惯但是被non-soluble,反应只发生在很小的接口和叔醇。
我也看到了一些最近的工作中铒triflate作为催化剂用于醚醇的形成。是有意义的,但是使甲基化剂的选择变得更加有限的由于溶解度问题。
哦,当然。pKa叔醇是18,二异丙胺的pKa大概是36。
问题是为什么要用LDA吗?不很好,尤其是在这样一个飘渺的溶剂四氢呋喃可以协调的钠。
LDA亲核是在什么条件下?我有一本书(科学的合成,Houben-Weyl)说,它发生在缺乏弱酸性质子给予体。例如,它可以减少一个alkenylphosphenate 1, 2在双键与锂。但它不进入进一步的细节,特别是我不知道一个弱酸性质子供体与这个反应。你了解LDA功能作为亲核试剂?谢谢!
所以,基本上LDA有助于反马氏反应机制和霍夫曼取消对吗?如果是这样的话,那么在示例2甲基的不应该在3度碳(反马氏)?
在LDA没有公司NH债券,但为什么这叫做酰胺的名字?
他们都称为“酰胺”。我知道这很让人困惑。
这可能是因为它的母体化合物的准备是一个酰胺
NaNH2 calledd氨基钠和LiNH2称为锂酰胺
在LDA,两个氢原子取代异丙组,因此称为diisopropylamide锂
令人惊讶的是解释,谢谢!一个问题,与醛LDA和LCHIA怎么工作?
他们增加了碳而不是deprotonatingα碳醛。
1)有什么影响准备LDA在更高温度-20 C吗?
2)是LDA形成瞬时在-20 C ?
LDA形成基本上会瞬时在-20°C。事实上也不是什么罕见的事情让LDA在零下的温度,然后冷却到-78之前使用烯醇化物形成。
这可能是稍微偏离主题。我的课本提到锂烯醇化物不能参与共轭加成,只有直接羰基除了因为锂坐标与亲电试剂的羰基氧和通过循环比作过渡态反应发生。你也许有洞察力,因为我有很多家庭作业问题,同意这一观点吗
不*
TL;博士课本是非常正确的。“不”是一个非常强大的词,因为总有例外,但总的来说这是一个好的经验法则。
更多的细节:这取决于羰基的性质。例如,α,β-不饱和醛几乎总是经历1、2。与αβ不饱和酮,尤其是αβ不饱和酯类,有很多空间。[1,4,一个酯尤为青睐vs 12,因为你会从酮烯醇化物(不稳定)酯烯醇化物。)周围的位阻羰基和β的位置也将是重要的,就像溶剂的选择。因为你可能处理一个先进的教科书,我将使用更高级的术语“硬”和“软”。
锂烯醇化物是一种相对较“硬”的亲核试剂,更有可能在“硬”羰基亲电反应的网站。锂离子协调帮助,作为溶剂,促进聚合(如醚溶剂四氢呋喃和Et2O)。
可以支持1 4除了通过使用一个与更大的基地,less-coordinating反离子(如钾代替锂)和使用一个极性非质子等“co-solvent”HMPA分解聚合。这些反应趋向于通过开放过渡状态而不是通过Zimmerman-Traxler六元你提到的过渡态。
*例外?确定。如果你成立了一个锂烯醇化物分子中还包含一个αβ不饱和酮,和1,4-addition将形成一个5或6元环。速度远远超过1、2除了在这种情况下,由于环闭合率。
另一个例子是位阻酮。
挖掘我的副本(3月5日ed)第十五章除了碳碳多债券没有提到具体的禁止锂烯醇化物1,4,但它不是经常看到人们使用Mukaiyama-Michael或樱井反应(使用路易斯酸存在的甲硅烷基烯醇乙醚)执行1,4而不是锂烯醇化物,可能对你提到的原因。
谢谢你的好问题。
LDA与heptanedinitrile或cn-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-cn反应如何
Deprotonates碳毗邻CN
NaNH2也给霍夫曼产品像LDA在脱卤化氢吗?
不,因为NaNH2很小,我希望它给扎伊采夫产品。
你好,詹姆斯,
我喜欢你的网站!我理解基本上LDA是如何工作的,非常感谢。我有一个情况,以便更好地理解问题。我得到,如果你添加一个烷基卤化物羰基化合物,它至少会增加碳代替。然而,如果你添加一个二卤化烯烃,akyl复合连接哪里?还至少替换(由于笨重的特性)?它总是最后卤吗?即:如果我们有1、2 dibromo 2 -丁烯,将它附加在1碳,因为它总是最后高度?1个碳,因为它的或者至少代替吗?或2与双键碳,因为诸如混乱? Or a mixture because both are likely to happen? Does it matter if the butene is cis or trans (since that makes the 2 carbon more or less accessible)? Thanks, just trying to understand better how this mechanism works.
烷基化与卤代烃烯醇化物的SN2反应,和的SN2反应只发生在sp3杂化碳原子。在你所描述的反应,只有1个碳sp3杂化,因此颈- 1的烯醇化物将执行替换。在C2 C-Br债券将不受影响。抱歉花这么长时间回到你。
尽管没有酰胺基为什么LDA命名为Di异丙基氨基锂吗?
令人困惑的是,“酰胺”一词既指deprotonated胺,并与氮取代基羰基衍生物。
会有机制的变化反应在室温下?
没有,但是会有选择性的改变。不会少的选择性取代烯醇化物在更高的温度。
你好,
你知道在什么情况下我们会用在LDA n-BuLi ?
为什么LDA, NaNH2称为氨基酰胺即使没有功能。谢谢你！
因为化学家使用“酰胺”这个词来形容两个完全不同的功能组:胺的共轭基地(如氨基钠)和羧酸衍生物与氮羰基邻。这就是它的方式。
LDA做什么如果你有平等的酮替换?有可能可以计数碳来确定至少替换(如果我们有甲基vs,乙,不异丙酯,例如在# 2)。在这种情况下还会发生的甲基吗?
不确定甲基vs乙,但烷基甲基与主给95:5有利于甲基,只要保持在-78年和烯醇化物不允许平衡。
LDA如何分解?
你为什么想分解吗?只是在冰浴冷却(慢慢地)添加饱和NH4Cl作为一个温和的酸。
嗯,NaNH2与终端炔烃的反应。可以内部和NaNH2炔烃的反应吗?
CH3毗邻的pKa至少40三键,所以没有重要的加热,没有。
为什么它有酰胺最后,即使在LDA酰胺键不是见过吗?
令人困惑的是,酰胺键的名称你所说的,和胺的共轭碱的名称都是“酰胺”。一些化学家发音两个不同但这并不真正转化为文字。最好使用术语“金属酰胺”当指的共轭碱,这就有别于(中性)官能团。